2016年11月，受客戶委托，卓爾?實驗室順利完成了第2次藥物超臨界轉晶實驗。樣品經(jīng)客戶評估，本次實驗結果比第1次有了明顯的進步，計劃2017年初將進行超臨界轉晶第3次實驗。
固體藥物一般都存在多種晶體形態(tài),比如多晶型、溶劑化物 (水合物)、鹽和共晶等。而同一種藥物的不同固體形態(tài)往往都具有獨特的物理性質、化學性質和機械性能。這些性質的差異又會進一步影響藥物的溶解度、溶出度、生物利用度、穩(wěn)定性和可壓縮性等。因此,固體狀態(tài)的穩(wěn)定性是一個化合物能否被開發(fā)成藥的關鍵因素之一。
對許多的溶劑化物、水合物和亞穩(wěn)晶型來說,它們在儲存和生產(chǎn)過程中很容易發(fā)生轉晶現(xiàn)象。因此,一般會首先考慮將室溫條件下最穩(wěn)定的固體形態(tài)開發(fā)為臨床使用的劑型。但是,有時穩(wěn)定晶型可能會存在某些缺陷,如溶解度太差、生物利用度低等,不得不考慮將一些動力學上穩(wěn)定存在的亞穩(wěn)晶型作為藥用晶型開發(fā)上市。比如，無味氯霉素的穩(wěn)定晶型A就因為溶解度太差而無效，最終只能將其亞穩(wěn)晶型B開發(fā)為藥用晶型。而使用亞穩(wěn)晶型會存在轉晶的風險，所以對藥物固體狀態(tài)轉晶現(xiàn)象的研究在藥物發(fā)展過程中也是非常重要的。
一個確定藥用晶型的固體藥物的生產(chǎn)流程一般包括結晶 (制備合適晶型)、干燥、粉碎、過篩、混合、造粒和壓片等。在此過程中,原料藥經(jīng)常會遇到一些條件苛刻的環(huán)境,如高溫、高濕和高壓等,從而導致原料藥的固體形態(tài)發(fā)生轉變。在藥物生產(chǎn)過程中影響晶型轉變的因素主要有溶劑、溫度、濕度、研磨和壓力等。